1-O-alkylglycerols reduce the stimulating effects of bFGF on endothelial cell proliferation in vitro

1-O-alkylglycerols (alkyl-Gro) are natural etherlipids with multiple biological activities. We previously demonstrated that alkyl-Gro reduce endothelial permeability. Here we showed that alkyl-Gro reduced the basic Fibroblast Growth Factor (bFGF)-stimulated endothelial cell proliferation in a concentration-dependent manner. The effects of 0.5 and 5 ng/ml bFGF on growth were completely suppressed after 72 h-treatment by 50 microM alkyl-Gro. Since bFGF greatly increased (+56%+/-15) the production of 1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphate in alkyl-Gro-treated endothelial cells, our data suggest that the observed effects of alkyl-Gro could be mediated through PLD activation. Inhibition of bFGF-stimulated endothelial proliferation could support anti-angiogenic activity of alkyl-Gro.

1-O-アルコキシグリセロールはエーテル脂質で、多数な生物活性を持っている。我々は以前の報告による、alkyl-Groは血管内皮細胞の浸透性を減少した。ここで我々はalkyl-Groは濃度依存性でbFGF(血管細胞増殖因子の一つ)による血管内皮細胞の増殖をを抑制した。50microMのalkyl-Groは72時間の処理によって、0.5 and 5 ng/mlの濃度のbFGFによる増殖させた血管内皮細胞の増殖効果を（+56%）を完全に抑制したことを観察した。この機序について、AKGはPhospholipase D 活性のシグナル伝達に関わっていると推察しました。また、AKGは径時的に濃度依存性的に血管細胞を抑制する時血管細胞に対する毒性が全くありませんでした。この結果はAKGの抗血管新生作用を支持し、新たな癌治療法が考えられますと示唆しました。