Natural alkylglycerols restrain growth and metastasis of grafted tumors in mice

Alkylglycerols are natural etherlipids abundant in shark liver oil (SLO) in a diacylated form. SLO is known to have antitumor properties and was recently described as an inhibitor of tumor neovascularization. However, most studies did not discriminate between the respective activities of alkylglycerols and of fatty acids, which both have potent biological properties. In this work, a mouse model was used to investigate the antitumor effects of SLO and of alkylglycerols purified from the same source, both administered orally. We demonstrated that either pure alkylglycerols or SLO reduced the tumor growth in a similar manner, suggesting that alkylglycerols were involved in this effect. In alkylglycerol-treated mice, metastasis dissemination was reduced by 64 +/- 8%, whereas SLO effect was 30 +/- 9% below control. Purified alkylglycerols also decreased significantly plasmalogen content in tumors, whereas SLO had no such effect. Finally, we demonstrated that a 5-day treatment with alkylglycerols curtailed the presence in tumors of von Willebrand factor, a marker of endothelial cells. This result suggested an anti-angiogenic effect of alkylglycerols. In summary, alkylglycerols were shown to decrease the growth, vascularization, and dissemination of Lewis lung carcinoma tumors in mice. These findings suggest that the antitumor activity of SLO is likely mediated by the presence of alkylglycerols.

アルキルグリセロールは天然のエーテル脂質で、鮫肝油（SLO）中にジアシル型で豊富に存在する。SLOは抗腫瘍作用を有することが知られており、近年では腫瘍の新生血管形成の抑制物質であると言われている。しかし、アルキルグリセロールと脂肪酸のどちらもが強力な生物学的作用を有しており、ほとんどの研究がそれぞれの活性を正しく区別していなかった。本研究ではマウスモデルを使用し、SLOおよび同じSLOから精製したアルキルグリセロールの経口投与による抗腫瘍作用を検討した。アルキルグリセロールとSLOは同じように腫瘍の成長を抑制したため、アルキルグリセロールが抗腫瘍作用に関わっていると推測された。アルキルグリセロール投与群では、転移の広がりがコントロール群と比べ64±8％抑制されたが、SLO摂取マウスでは30±9％の抑制にとどまった。精製したアルキルグリセロールは腫瘍細胞中のプラスマロゲン量を顕著に減少させたが、SLOにはそのような効果は認められなかった。さらに我々は、5日間のアルキルグリセロール投与により腫瘍細胞のvon Willebrand因子（血管内皮細胞マーカー）が抑制されることを明らかにした。この結果から、アルキルグリセロールが血管新生抑制作用を持つことが示唆された。結論として、アルキルグリセロールはマウス体内のLewis肺ガン腫瘍の成長、血管新生、転移を抑制することが示された。これらの結果から、SLOの抗腫瘍活性はおそらくアルキルグリセロールに起因すると考えられる。