Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases

Among the fatty acids, it is the omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) which possess the most potent immunomodulatory activities, and among the omega-3 PUFA, those from fish oil-eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)–are more biologically potent than alpha-linolenic acid (ALA). Some of the effects of omega-3 PUFA are brought about by modulation of the amount and types of eicosanoids made, and other effects are elicited by eicosanoid-independent mechanisms, including actions upon intracellular signaling pathways, transcription factor activity and gene expression. Animal experiments and clinical intervention studies indicate that omega-3 fatty acids have anti-inflammatory properties and, therefore, might be useful in the management of inflammatory and autoimmune diseases. Coronary heart disease, major depression, aging and cancer are characterized by an increased level of interleukin 1 (IL-1), a proinflammatory cytokine. Similarly, arthritis, Crohn’s disease, ulcerative colitis and lupus erythematosis are autoimmune diseases characterized by a high level of IL-1 and the proinflammatory leukotriene LTB(4) produced by omega-6 fatty acids. There have been a number of clinical trials assessing the benefits of dietary supplementation with fish oils in several inflammatory and autoimmune diseases in humans, including rheumatoid arthritis, Crohn’s disease, ulcerative colitis, psoriasis, lupus erythematosus, multiple sclerosis and migraine headaches. Many of the placebo-controlled trials of fish oil in chronic inflammatory diseases reveal significant benefit, including decreased disease activity and a lowered use of anti-inflammatory drugs.

脂肪酸のうち、最も高い免疫賦活活性を有するのはオメガ3多価不飽和脂肪酸（PUFAs）であり、オメガ3PUFAsの中でも魚油由来のエイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）は、αリノレン酸（ALA）よりも生物学的に強力である。オメガ3PUFAには、生産されるエイコサノイドの量と種類を調節することによって発揮される作用と、細胞内シグナル伝達経路内での作用、転写因子活性、遺伝子発現といったエイコサノイドに非依存的なメカニズムによる作用がある。動物実験および臨床介入研究の結果、オメガ3脂肪酸は抗炎症作用を有しており、したがって炎症性疾患や自己免疫疾患の管理に有用であると考えられる。冠状動脈性心臓病、大うつ病、加齢、ガンにおいては、インターロイキン1（IL-1、前炎症性サイトカイン）のレベルの増加が特徴的である。同様に、関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡といった自己免疫疾患はIL-1およびオメガ6脂肪酸から生成する前炎症性ロイコトリエンLTB(4)の高値により特徴付けられる。いくつかのヒトの炎症性疾患または自己免疫疾患（関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、紅斑性狼瘡、多発性硬化症、偏頭痛）に対して、魚油の食事補給の有効性を評価する臨床試験が行われてきた。魚油のプラセボ対照試験の多くは、慢性炎症性疾患において有意な効果（疾患の活動性の低下や抗炎症薬の使用量低下）を示している。