Inhibition of Tyrosine Phosphorylation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptors in Human Umbilical Vein Endothelial Cells: A Potent Anti-Angiogenic Lipid-Rich Extract from Shark.

We have previously reported that an ethanolic extract of dried shark muscle mixed with olive oil (shark muscle-olive oil [SMO]) has potent anti-angiogenic activity and that this extract appears to inhibit the binding of vascular endothelial growth factor (VEGF) to its receptor(s). In this study, we investigated the effects of SMO on the phosphorylation of VEGF receptor(s) in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In vitro cell proliferation assays showed that SMO significantly reversed the VEGF-promoted increase in HUVEC proliferation. Western blot analysis revealed that SMO treatment markedly inhibited the VEGF-promoted tyrosine phosphorylation of VEGF receptor-2 (KDR) and VEGF receptor-1 (Flt-1) in a dose-dependent manner. These results demonstrated that SMO might interfere with or block the binding of VEGF with its receptors, and thereby inhibit the VEGF receptor(s) signal transduction pathway and so inhibit angiogenesis.

我々は以前、鮫肉のエタノール抽出物 [鮫肉のエタノール抽出物とオリーブ油の混合物（SMO)]には強い抗血管新生効果があり、この抽出物が血管内皮成長因子(VEGF)とその受容体と結合を抑制すると報告した。この研究では、私たちはヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)におけるVEGF受容体のりん酸化へのSMOの効果を調査した。生体外の細胞増殖分析評価は、SMOがHUVEC増殖のVEGFによって促進された増加を顕著に回復したのを示した。ウエスタンブロット解析は、SMO処理が濃度依存性でVEGF受容体-2(KDR)とVEGF受容体-1(Flt-1)のVEGFによって促進されたチロシンリン酸化を著しく抑制したのを明らかにした。これらの結果は、SMOがVEGFの受容体が結合を妨げるか、または妨げて、その結果、VEGF受容体情報伝達経路を阻害するので血管新生を抑制することを示した。