鯊魚脂質配合卵磷脂治療牛皮癬的研究

1. 臨床上牛皮癬的特徵

2. 牛皮癬組織病理特徵

牛皮癬的組織病理與正常皮膚完全不同。 在顯微鏡下可以觀察到的是表皮增生及真皮乳頭頂呈杵狀、向表皮内上伸、顆粒層消失、坏死皮膚細胞增厚。 另外、還可以觀察到白血球的浸潤和芒儸微膿腫（Munro Microabscess）、其組織病理上最主要的一點是、 病患真皮乳頭層内血管尺寸和數量增加、這表明血管新生與牛皮癬有聯係。

3. 牛皮癬的病因

1) 遺傳因素

牛皮癬的發病原因目前尚不明了、近年來遺傳被認爲是主要原因。 如果父母雙方均為牛皮癬患者、孩子的發病率為50%。 如果父母任何一方為牛皮癬患者、孩子的發病率為16%。 另外、在亞洲人等特定人种的第6染色體上的MHC基因群中、發現Psor1（psoriasis susceptibility 1）遺傳因子、 而在50%以上的牛皮癬患者中可以發現Psor1的存在。

2） 環境因素

牛皮癬的症狀還受環境因素影響。 經常摩擦和受外傷的部位、比較容易患牛皮癬、這又叫做Koebner現象(該症狀由德國著名皮膚病學家Koebner發現)。 另外、降血壓等藥劑、日常生活壓力、鏈球菌和HIV感染等也會使牛皮癬症狀惡化。 另一方面、日光浴可以促進免疫系統發揮作用、推遲皮膚細胞的新陳代謝、從而緩和病情。

4. 牛皮癬的發病機理

5. 牛皮癬和VEGF

牛皮癬與多種細胞因子和趨化因子有聯係、其中最主要的因子是對血管新生有促進作用的VEGF（血管内皮細胞生長因子）。 VEGF可以通過與細胞膜上的受體酪氨酸激酶相結合、來活化受體從而促進血管内皮細胞的成長。 VEGF還有強効的血管透過性亢進作用。 有這些作用的VEGF可以促進活性化T細胞向皮下組織的浸潤﹑惡化炎症並引起細胞因子造成的鏈反應。

1. 免疫抑制療法

局部激素	通過抗炎症作用減少活性化的T細胞數。
紫外綫療法	誘導T細胞的細胞凋亡、減少T細胞數。
環胞菌素	抑制使T細胞活化的鈣調神經磷酸酶。

2. 角質調節劑

甲氨蝶呤	是全身性葯劑、主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制來達到阻礙細胞DNA的合成、從而影響上皮細胞的增殖。
維生素A（商品名：Tazorac）	通過抑制穀氨酰胺轉移酶和Krt16基因來抑制上皮細胞的增殖。
維生素D（商品名：Dovonex）	抑制上皮細胞的增殖並促進角質代謝正常化。

3. 生物學制劑（重組人源單克隆抗體）

(1) 抑制TNF	Adalimumab(商品名：Humira)	重組人類抗TNF單克隆抗體。
	Etanercept(商品名：Enbrel)	一種重組人類腫瘤坏死因子（TNF-α）受體融合蛋白、可以對抗内源性TNF的作用。 儅它與TNF-α粘附時可以阻斷TNF-α與其受體的結合、TNF失去活性、於是炎症被抑制。 雖然是一種好葯、但是在美國體重70kg的人每月要花約2,000美金進行治療。
	Infliximab(商品名：Remicade)	人/鼠嵌合特異性抗TNF-α單克隆抗體。可以通過與TNF-α的強力結合來抑制炎症的發展。
(2) 抑制T細胞	Efalizumub(商品名：Raptiva)	人單克隆IgG1抗體、吸附有LFA-1的亞單位(CD11a)、它能抑制T淋巴細胞到内皮細胞的吸附、從循環系統進入皮膚和表皮組織的移動及其激活和再活化。
	Alefacept(商品名：Amevive)	一种免疫抑制性二聚物融合蛋白。由于會助長患者的炎症性過敏反應、銷路不佳、目前已停止銷售。

隨著牛皮癬的發病機理逐步被人所了解、治療方法也越來越先進。 另一方面、這些治療法的副作用也越來越被人所關注。 免疫抑制療法會降低患者的免疫機能、患者有感染其他疾病的危險。 爲了治療皮膚疾病而使全身免疫系統受損是一件本末倒置的事。 TNF的阻礙和T細胞的抑制也是同樣道理。現代西洋醫學的缺陷就在於、爲了治療不惜犧牲患者的免疫力。

目前爲止、已經開發出多種治療牛皮癬的方法、但是沒有一個是針對VEGF的。 Super Maco（鯊魚脂質）是含有通過特殊方法提取脂質的保健品、其主要成份Macolipin有強效抑制VEGF的功能、 可以停止炎症的惡化、抑制牛皮癬斑塊成長。

1. 背景

90年代初就有研究報告表明鯊魚脂質和鯊魚軟骨有血管新生抑制作用。 更多的研究顯示這些鯊魚類產品對於炎症性細胞因子有作用。

Super Maco是由新西蘭奧塔哥大學的Dr. Paul Davis領導的科研小組開發的產品、它被證明對VEGF、 FGF-2（成纖維細胞生長因子）和TGF-β（轉化生長因子）有抑制作用。研究發現、在牛皮癬患者的病患処、 這三种因子有增加現象、這也是我用Super Maco進行牛皮癬治療的原因。 目前、我使用的是配合有卵磷脂的Super Maco來進行臨床研究。

2. 研究方法

美國密歇根格雷金皮膚研究所選取了常規療法治療無效的牛皮癬患者對他們進行臨床試驗。 病人中某些繼續接受常規療法、某些則中止、某些服用Super Maco、某些服用加入卵磷脂的Super Maco。

每四周對患者的病患処進行攝影、然後毉生和患者雙方各自評估病情、生活質量方面採用的是EuroQol-5D方法來進行評估。 醫生評估中（PGA/Physician global assessment）、將主要症狀如硬結、紅斑和鱗屑均被數據化。 0為無症狀、5為非常嚴重。患者方面採用的是相同參數、0為無症狀、5表示病情(関節痛﹑癢和牛皮癬斑塊)非常嚴重。 EuroQol-5D是一種感官分析、它表示的是患者的生活質量指數、0表示非常糟糕、100表示非常健康。

3. 病例報告

＜病例1：斑塊狀牛皮癬(42嵗 男性)＞

我去年也向大家介紹過這個病例。患者患有嚴重的斑塊狀牛皮癬長達20年、平時病人腰部奇癢難忍、並有關節痛。 先前雖然接受了外用葯劑和紫外綫治療、但均無效、因爲經濟原因病人無法接受生物學制劑治療。 另外、服用Super Maco前曾經使用過強効類固醇膏藥、雖然瘙癢程度多少有些減輕、但是疼痛完全沒有改善。

項目	服用前	4周后
PGA	5	4
患者評價	5	4
QOL	60	75

＜病例2：斑塊狀牛皮癬(66嵗 男性)＞

該患者在下肢患有斑塊狀牛皮癬長達30年、病人嘗試過類固醇激素多局部治療和短波紫外綫UVB、但是基本上沒有什麽改善。

項目	服用前	8周后
PGA	3.5	2
患者評價	4	2
QOL	68	80

＜病例3：斑塊狀牛皮癬(26嵗 男性)＞

這位患者過去8年裏全身65%的部位有嚴重的牛皮癬、斑塊甚至蔓延到治療很困難的腋下。 患者嘗試過生物學制劑﹑光療法和類固醇激素局部治療、但均告失敗。

項目	服用前	12周后
PGA	5	0
患者評價	5	0
QOL	30	95

＜病例4：膿包型牛皮癬(73嵗 女性)＞

這位患者患有腳底部膿包型牛皮癬已有很多年了。 痛癢難忍、走路也很困難、QOL非常低。雖然嘗試過生物學制劑和多種類固醇激素局部治療、 但是完全沒有改善、Super Maco的治療也沒有很好的效果。 她到我的診所接受治療已經有14年了、我能做的只有握着她的手安慰她、每當這個時候、 她都留着淚說「毉生、你知道麽這個毛病毀了我一生。」。

可是、在服用了配合有卵磷脂的Super Maco（1天4次、1次2粒）2周后腳底的膿包沒有了、 病情有了奇跡般的改善、病人在14年后又有了笑容。

這個病例是我用抗VEGF療法治療牛皮癬最成功的一例、在本次論壇上能向各位介紹我感到非常榮幸。

＜病例5：膿包型牛皮癬(42嵗 女性)＞

這位患者患有手掌膿包型牛皮癬已有已有10年、同時併發牛皮癬型關節炎、手指關節腫脹。 牛皮癬不但是一種皮膚病、而且是一種會影響到關節的炎症性疾病。該病人由於腫痛、不能握筆、腳上也開始出現症狀。 由於出現如此嚴重的炎症、患者的身體狀況也不太好。原因在於、炎症會誘發其它疾病。

該病人停止其他治療后、每天只服用8粒配合有卵磷脂的Super Maco。 2周后、病人手指腫脹減輕、斑塊消失。另外、腳部增厚的斑塊約有50％的改善。 儘管還有增厚的斑塊殘留、但是炎症已被控制、腳趾上的皮膚已經恢復正常。 因爲服用了配合有卵磷脂的Super Maco、患者的QOL有很大提高。

從參加試驗患者的PGA和患者的評價來看、症狀改善明顯。 接受Super Maco治療的患者組群的牛皮癬斑塊均發現有減少。 如圖所示、我們毉生最重視的QOL都有提高。

使用Super Maco治療牛皮癬中PGA（左）和QOL（右）的變化

以上結果説明、Super Maco特別是配合有卵磷脂的Super Maco不但可以作爲補充治療、而且它們作爲單獨產品對牛皮癬治療也有効。 它們對某些難治病例不但非常有效、而且沒有出現副作用和有害跡象。 目前、我們在探討配合有卵磷脂的Super Maco的確切投與量。 今後、我們會繼續配合有卵磷脂的Super Maco對於牛皮癬的治療研究、希望今後能與各位分享更有趣的數據。